Sehr geehrte:r Herr / Frau XY,

etwa 50 % der Tumoren von Patient:innen mit metastasiertem Mammakarzinom (mBC) sind HER2-low (geringe HER2-Expression).^1-6 Die Einordnung der HER2-IHC-Scores von 1+ oder 2+/ ISH– als HER2-low wird von der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie e. V. (AGO) Kommission Mamma mit (++) bewertet.⁷ Das zeigt die Bedeutung einer genauen Differenzierung des HER2-Status, die insbesondere entscheidend für die Behandlung mit einer gegen HER2 gerichteten Therapie bei Patient:innen mit vorbehandeltem HER2-low mBC ist.

Grundlage für den Paradigmenwechsel (Abb. 1) bei der Einteilung des HER2-Status bilden die Ergebnisse der Phase-III-Studie DESTINY-Breast04 (DB04), die für Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, Enhertu)^# positive Wirksamkeitsdaten im Vergleich zur Chemotherapie nach ärztlicher Wahl (TPC)* gezeigt und das Verträglichkeitsprofil von T-DXd aus früheren Studien bestätigt hat.⁹

DB04-Studie:
PFS und OS beim HER2-low mBC^9,10

In der DB04-Studie konnte für das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) in der ITT-Population (HR+ und HR-) ein statistisch signifikanter Vorteil für T-DXd im Vergleich zur TPC erreicht werden: In der Primäranalyse (Datenschnitt Januar 2022) wurde unter T-DXd für das PFS nach BICR das mPFS mit 9,9 Monaten im Vergleich zu 5,1 Monaten unter TPC fast verdoppelt (HR 0,50; 95 %-KI: 0,40–0,63; p < 0,001; Abb. 2).⁹

Das mOS betrug in der ITT-Population 23,4 Monate für T-DXd vs. 16,8 Monate unter TPC (HR 0,64; 95 %-KI: 0,49–0,84; p = 0,001)⁹ und konnte in einer zweiten Analyse mit einem medianen Follow-up von 32 Monaten (Datenschnitt März 2023) bestätigt werden (22,9 Monate unter T-DXd vs. 16,8 Monate unter TPC; HR 0,69; 95 %-KI: 0,55–0,86; Abb. 3).¹⁰ Das Sterblichkeitsrisiko wurde somit für Patient:innen unter T-DXd um 31 % reduziert.¹⁰

Verträglichkeitsprofil von T-DXd

In der DB04-Studie traten unerwünschte therapiebedingte Ereignisse (TEAE) Grad 3 oder höher unter T-DXd seltener als unter TPC auf (54,4 vs. 67,4 %). Die häufigsten in der DB04-Studie gezeigten TEAE mit Kausalzusammenhang aller Grade bei mind. 20 % (22–73 %) der Patient:innen unter T-DXd vs. TPC waren Übelkeit (73 vs. 24 %), Fatigue (52 vs. 44 %), erhöhte Transaminasen (42 vs. 40 %), Alopezie (38 vs. 33 %), Neutropenie (35 vs. 53 %), Anämie (34 vs. 24 %), Erbrechen (34 vs. 10 %), verminderter Appetit (29 vs. 16 %), Thrombozytopenie (25 vs. 9 %), Leukopenie (24 vs. 31 %), Diarrhö (22 vs. 18 %) und Obstipation (22 vs. 13 %). Bei 12,1 % der Patient:innen unter T-DXd (n = 45) trat eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD / Pneumonitis) vs. bei 0,6 % unter TPC (n=1) auf.¹⁰

Leitlinienempfehlungen zu T-DXd
bei HER2-low mBC

Basierend auf den Ergebnissen der DB04-Studie hat T-DXd die höchste (++) Empfehlung der AGO Kommission Mamma für die Anwendung beim HR-positiven HER2-low mBC erhalten, die eine vorangegangene Chemotherapie erhalten haben. Die Therapie mit T-DXd bei Patient:innen mit HR– / HER2-low metastasierten (triple-negativen) Tumoren wird von der AGO Kommission Mamma mit (+) empfohlen.¹¹ In den ESMO Living Guidelines wird T-DXd als erstes ADC nach der Chemotherapie für die Behandlung von Patient:innen mit HR+/ HER2-low mBC empfohlen (I, B; ESMO-MCBS v1.1 score: 4).¹²

Ihr Team von Daiichi Sankyo & AstraZeneca

Kontakt
Clemens Jacker
Brand Manager Oncology
AstraZeneca GmbH
E-Mail: clemens.jacker@astrazeneca.com

c/o Selinka/Schmitz Health Communications GmbH
E-Mail: presse-ds-az@selinka-schmitz.de

DE/ADC/10/24/0003

*Chemotherapie nach ärztlicher Wahl (Capecitabin, Eribulin, Gemcitabin, Paclitaxel oder nab-Paclitaxel)

^#Enhertu wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem HER2-low Brustkrebs, die bereits eine Chemotherapie in der metastasierten Situation erhalten haben oder bei denen während oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv aufgetreten ist.¹³

1. Rüschoff J et al. Mod Pathol 2017; 30: 217–226
2. Schettini F et al. NPJ Breast Cancer 2021; 7: 1
3. Viale G et al. SABCS 2022: Poster HER2- 15
4. Peiffer DS et al. JAMA Oncol 2023; 9: 500–510
5. Hein A. et al. Eur J Cancer 2021; 155: 1-12
6. Untch M et al. Colloquium Senologie 2021–2022, Kapitel 4., S.66
7. Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie e. V. (2024) Pathologie. https://www.ago-online.de/fileadmin/ ago-online/downloads/_leitlinien/kommission_mamma/2024/Einzeldateien/ AGO_2024D_04_Pathologie.pdf Abgerufen 8.10.2024
8. Tarantino P et al. Ann Oncol 2023; 34: 645–659
9. Modi S et al. N Engl J Med 2022; 387: 9–20 (inkl Suppl)
10. Modi S et al. Annals Oncol 2023; 34: S334–S335.
11. Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie e.V. Diagnostik und Therapie früher und fortgeschrittener Mammakarzinome 2024. https://www.ago-online.de/fileadmin/ago-online/downloads/_ leitlinien/kommission_mamma/2024/Einzeldateien/AGO_2024D_19_Chemotherapie-met_Mamma.pdf. Abgerufen 14.8.2024
12. Curigliano G et al. 2023; ESMO Metastatic-Breast Cancer Living Guideline v.1.1 May 2023.https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-metastaticbreastcancer-living-guideline. Stand: 3.7.2024
13. Fachinformation Enhertu®, Stand Januar 2024